Dysfonctionnements du système immunitaire

1) Les deux propriétés sont la réactivité (capacité à éliminer le non-soi) et la tolérance (respect du soi et de certains antigènes inoffensifs). 2) Un dysfonctionnement du système immunitaire correspond à une rupture de l’équilibre entre réactivité et tolérance, se traduisant soit par une défense insuffisante, soit par une réaction excessive ou mal dirigée. 3) On distingue par exemple :

• les immunodéficiences (exemple : SIDA suite à l’infection par le VIH) ;
• les réactions excessives (exemple : allergies) ou les réponses dirigées contre le soi (exemple : diabète de type 1).

1) Une immunodéficience congénitale est présente dès la naissance et résulte généralement d’une anomalie génétique touchant les cellules immunitaires. Une immunodéficience acquise apparaît au cours de la vie, en raison de facteurs externes (infections, traitements, carences…). 2) Exemple de cause congénitale : mutation affectant la maturation des lymphocytes B. Exemple de cause acquise : infection par le VIH ou traitement immunosuppresseur après greffe. 3) Dans ces situations, les mécanismes de défense (phagocytose, production d’anticorps, réponse T…) sont insuffisants. Des micro-organismes normalement contrôlés par un système immunitaire intact peuvent alors se développer et provoquer des infections opportunistes.

1) Le VIH infecte et détruit préférentiellement les lymphocytes T CD4, qui coordonnent l’activation des lymphocytes B (production d’anticorps) et des lymphocytes T CD8 cytotoxiques. Leur disparition affaiblit l’ensemble de la réponse immunitaire adaptative. 2) Quand le nombre de LT CD4 diminue fortement, l’organisme ne peut plus mettre en place de réponse spécifique efficace : des microbes normalement bien contrôlés se développent et provoquent des infections opportunistes. 3) On parle de syndrome d’immunodéficience acquise car l’état d’immunodéficience n’est pas d’origine génétique mais résulte d’une infection acquise par le VIH.

1) Un allergène est un antigène normalement inoffensif pour la plupart des individus, mais qui déclenche une réponse immunitaire exagérée chez les sujets sensibles. 2) Lors de la phase de sensibilisation, le premier contact avec l’allergène entraîne la production d’anticorps IgE, qui se fixent sur les mastocytes. Lors de la phase de réaction, un nouveau contact avec le même allergène provoque sa liaison aux IgE fixées, entraînant la dégranulation des mastocytes et la libération d’histamine. 3) Les IgE permettent l’ancrage spécifique de l’allergène sur les mastocytes. La dégranulation des mastocytes libère des médiateurs (histamine, leucotriènes…) responsables des manifestations allergiques (vasodilatation, bronchoconstriction, sécrétion de mucus).

1) Le pollen agit comme un allergène : chez ce patient, il déclenche une réponse immunitaire exagérée de type allergique. 2) L’activation des mastocytes au niveau des voies respiratoires provoque la libération d’histamine et d’autres médiateurs qui entraînent une constriction des bronches, une inflammation de la muqueuse et une production accrue de mucus. Ces phénomènes rétrécissent les voies respiratoires et expliquent les difficultés respiratoires. 3) Réduire le contact avec l’allergène diminue la probabilité de déclenchement de la réaction. Les médicaments anti-histaminiques bloquent l’action de l’histamine sur ses récepteurs, ce qui limite la vasodilatation, l’inflammation et donc les symptômes.

1) La tolérance immunitaire est la capacité du système immunitaire à ne pas déclencher de réponse contre les constituants du soi et certains antigènes non dangereux. 2) Lorsque cette tolérance est rompue, des lymphocytes dirigés contre le soi sont activés et attaquent les tissus de l’organisme, ce qui donne une maladie auto-immune. 3) Exemple : dans le diabète de type 1, ce sont les cellules bêta du pancréas (productrices d’insuline) qui sont détruites. Dans la polyarthrite rhumatoïde, ce sont les tissus des articulations qui sont principalement atteints.

1) Les cellules de l’organe greffé portent des molécules du CMH (complexe majeur d’histocompatibilité) différentes de celles du receveur. Ces molécules sont reconnues comme des antigènes du non-soi par le système immunitaire du receveur. 2) Une compatibilité maximale (groupes sanguins, antigènes du CMH) diminue la différence entre les antigènes du donneur et ceux du receveur, ce qui réduit l’intensité de la réponse immunitaire contre la greffe et le risque de rejet. 3) Les médicaments immunosuppresseurs limitent l’activation des lymphocytes et la production d’anticorps, ce qui protège l’organe greffé. Cependant, ils augmentent aussi le risque d’infections, d’où la nécessité d’un suivi médical rigoureux.

1) La vaccination permet de prévenir des infections potentiellement graves qui pourraient affaiblir davantage le système immunitaire ou déclencher des complications. Elle évite certains épisodes infectieux capables de déséquilibrer le fonctionnement normal de l’immunité. 2) Chez les sujets présentant une immunodéficience modérée, la protection obtenue grâce à la vaccination réduit le risque d’infections répétées, qui pourraient aggraver leur état immunitaire et favoriser l’apparition d’infections opportunistes. 3) Lors de la vaccination, l’antigène est présenté sous une forme atténuée ou inactivée : cela suffit à déclencher la formation de lymphocytes mémoires sans provoquer la maladie ni une infection massive qui épuiserait les défenses.

Un tableau possible :

Dysfonctionnement	Nature de la réponse	Cible principale	Conséquence clinique
Immunodéficience	Défaut de réponse (insuffisance)	Non-soi mal éliminé	Infections opportunistes fréquentes
Allergie	Réponse excessive	Antigène inoffensif (allergène)	Asthme, rhinite, choc anaphylactique
Auto-immunité	Réponse inappropriée	Constituants du soi	Atteinte chronique d’un organe (diabète 1…)

Les dysfonctionnements du système immunitaire traduisent une rupture de l’équilibre entre réactivité et tolérance. Dans les immunodéficiences, la réponse immunitaire est insuffisante : les éléments de défense (lymphocytes, anticorps, phagocytes) sont en nombre ou en activité réduits, ce qui expose l’individu à des infections opportunistes potentiellement graves, comme dans le cas du SIDA. À l’inverse, les allergies correspondent à des réponses exagérées dirigées contre des antigènes normalement inoffensifs (pollens, acariens…), entraînant asthme ou rhinites. Enfin, les maladies auto-immunes résultent d’une mauvaise orientation de la réponse, dirigée contre les constituants du soi, comme dans le diabète de type 1 ou la polyarthrite rhumatoïde. Ces différentes situations montrent que la santé repose sur un fonctionnement précis et finement régulé du système immunitaire.